إليفتيريا كودوساكي، جامعة كارديف وأورورا فيتيلانو، جامعة كارديف

للمرة الأولى منذ عام 2003، وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) على علاج جديد لمرض الزهايمر في الولايات المتحدة – بشرط إجراء المزيد من التجارب الناجحة. يمتلك الدواء، المسمى aducanumab، القدرة من الناحية النظرية على إبطاء التدهور المعرفي المعتاد لمرض الزهايمر.

وقد أعقب الموافقة على الدواء الكثير من الجدل، حيث أعرب العديد من العلماء عن قلقهم بشأن عدم وجود أدلة التجارب السريرية للدواء. ويشعر آخرون بالقلق لأن الدواء فشل في السابق في تجربتين سريريتين – واستخدمت البيانات من هذه التجارب الفاشلة عند الدعوة إلى الموافقة على الدواء.

لقد ترك هذا الأمر الكثيرين يتساءلون عن سبب الموافقة على الدواء في المقام الأول، وعلى أي أساس، حيث لا يبدو أن الأدلة الحالية تشير بشكل قاطع إلى أنه يمكن أن يوفر تحسينات لمن يعانون من مرض الزهايمر.

لويحات بيتا اميلويد

يعمل Aducanumab عن طريق استهداف لويحات بيتا أميلويد في الدماغ.

فكل شخص لديه بيتا أميلويد (beta-amyloid) في دماغه. ويلعب هذا الببتايد (peptide) دوراً مهماً في العديد من وظائف الدماغ المفيدة، بما في ذلك تعزيز تعافي الدماغ، والوظيفة الشبكية (synaptic function) (التي تسمح للخلايا العصبية في الدماغ بالتواصل)، وحتى إزالة الأورام.

ولكن يمكن أن يصبح بيتا أميلويد ساماًعندما تتجمع معاً ويشكل لويحات في الدماغ. حيث تعطل هذه اللويحات وظيفة خلايا الدماغ وقدرتها على التواصل مع بعضها البعض – مما قد يؤدي إلى مشاكل معرفية، مثل فقدان الذاكرة.

ومع ذلك، فإن لويحات بيتا أميلويد ليست السبب الوحيد لمرض الزهايمر، كما أنها ليست السبب الوحيد للتدهور المعرفي. إن مرض الزهايمر مرض معقد، ويمكن أن ينتج عن عوامل الخطر الوراثية وغير الوراثية (بما في ذلك بعض الأدوية، ونمط الحياة، وحتى العوامل البيئية، مثل تلوث الهواء).

وجنبا إلى جنب مع بيتا أميلويد، فإن البروتينات الأخرى، مثل تاو، تشارك بشكل كبير في المرض. إن الالتهاب العصبي غير مسيطر عليه – والذي يمكن أن يكون ناتجاً عن العديد من العوامل، بما في ذلك الإصابةأو المرض أو الإجهاد– شائع أيضاً في مرضى الزهايمر وقد يعزز تطورالمرض.

الأهم من ذلك، لقد تم العثور على لويحات بيتا أميلويد في الأشخاص الأصحاء – وهو ما يتعارض مع النظرية القائلة بأن اللويحات هي سبب مرض الزهايمر، وأن التخلص منها سيوقف المرض تماماً. بعد القول هذا، فنظراً لأن بيتا أميلويد متورط في العديد من وظائف الدماغ المهمة المتعلقة بمرض الزهايمر، فقد يكون استهدافه مفيداً – ولكن ستكون هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث التي توضح ذلك بشكل قاطع.

أدوكانوماب (Aducanumab)

إن عقار aducanumabالجديد هو جسم مضاد. والأجسام المضادة هي بروتينات مناعية خاصة تصنعها أجسامنا وترتبط بأهداف محددة موجودة في مسببات الأمراض (مثل البكتيريا أو الفيروسات)، أو حتى في البروتينات الأخرى. فعلى سبيل المثال، في أمراض المناعة الذاتية، تنتج أجسامنا أجساماً مضادة لبروتيناتنا، مما يؤدي غالباً إلى أعراض مدمرة. ويمكن أيضاً إنتاج الأجسام المضادة التي تستهدف بروتينات أو ببتيدات معينة (وهي أجزاء من البروتين) في المختبر.

في هذه الحالة، يعمل aducanumab عن طريق استهداف لويحات بيتا أميلويد في الدماغ عن طريق الارتباط بها. ويشير هذا إلى وجود تهديد للخلايا المناعية في الدماغ، والتي تأتي بعد ذلك وتزيل اللويحات. في كل من التجارب التي أجريت على البشر والحيوانات، ثبت أن مادة Aducanumab تقلل من كمية اللويحات في الدماغ.

ولكن الهدف الوحيد للأديوكانوماب هو اللويحات، مما يعني أن الجوانب الأخرى لمرض الزهايمر (مثل التهاب الأعصاب، أو موت خلايا الدماغ) تظل دون تغيير. وعلى هذا النحو، على الرغم من حدوث انخفاض في اللويحات، لم يتم إثبات أن أدوكانوماب يبطئ التدهور المعرفي – على الرغم من التلميح إليه. في الماضي، تم إيقافالتجارب السابقة لـ aducanumab مبكراً لأن المطورين شعروا أنه من غير المرجح أن يروا تحسناً في التدهور المعرفي أو يبطئه.

ومع ذلك، بعد إعادة فحص مجموعة فرعية من البيانات من هذه التجارب السابقة، زعمت شركة Biogen – الشركة التي تنتج aducanumab – أنها وجدت أدلة على أن الجرعات العالية من الدواء في بعض الحالات قد تقلل من التدهور المعرفي. وقد أدت إعادة الفحص هذه في النهاية إلى حصولها على موافقة إدارة الغذاء والدواء. ومع ذلك، فقد وضعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية شرطاً على الموافقة الذي ينص على إجراء دراسة أخرى حيث يتم تكرار هذه النتائج. يجب أن تظهر النتائج أيضاً فائدة سريرية كبيرة للمرضى.

فهل هذه حقاً خطوة إيجابية في اكتشاف علاجات لمرض الزهايمر؟

في حين أن هناك بعض التلميحات إلى أن تناول جرعة عالية من الجسم المضاد لأكثر من 18 شهراً قد يقلل التدهور المعرفي لدى بعض المرضى، فلا توجد طريقة لمعرفة المرضى الذين من المحتمل أن يستفيدوا من غيرهم بسبب تعقيد المرض. وهذا يعني أنه في حين أن البعض قد يستفيد من aducanumab، فإن البعض الآخر سيظل يعاني من تدهور في جودة حياتهم وذاكرتهم على الرغم من تناول الدواء. وقد يتسبب الدواء في آثار جانبية خطيرة، بما في ذلك الهذيان ونزيف المخ وتورم المخ.

وبالنظر إلى أن الدواء يكلف 56000 دولار سنوياً لكل مريض، فإن التجربة والخطأ في هذا الدواء المحدد ليست مهمة سهلة ويمكن أن تكون تكلفة ضخمة لجميع المعنيين. ولأنه أول دواء تمت الموافقة عليه منذ أكثر من 20 عاماً، فقد يشجع هذا الأمر شركات الأدوية الأخرى على إنتاج نسختها الخاصة من الجسم المضاد، مع الابتعاد عن الأبحاث التي تركز على إيجاد أهداف صيدلانية جديدة.

والأهم من ذلك، أنه لا يوجد حالياً ما يضمن أن الدواء سيبطئ التدهور المعرفي – والذي قد يكون مدمراً للمرضى بأكثر من طريقة.

إليفثيريا كودوساكي، باحث مشاركة في علم المناعة العصبية، جامعة كارديف وأورورا فيتيلانو، مرشحة لنيل درجة الدكتوراه، علم الأعصاب، جامعة كارديف

يتم إعادة نشر هذه المقالة من شبكة The Conversation تحت ترخيص المشاع الإبداعي. قراءة المادة الأصلية.