بريان بول مورغان, جامعة كارديف

على الرغم من أن فرسان اللقاح قد وصلوا أخيراً إلى أعلى التل، إلا أن الحاجة إلى أدوية أفضل لعلاج المصابين بـ COVID-19 لا تزال قائمة.

ويجري اختبار العديد من الأدوية في المرضى في مراحل مختلفة من المرض، ولكن مع بعض الاستثناءات البارزة، كانت النتائج حتى الآن مخيبة للآمال. فبالنسبة للمرضى الذين يعانون من الإصابة بـ COVID-19 الحاد، يعد الالتهاب الجامح مساهماً كبيراً في تلف الأنسجة الذي نراه مع هذا المرض. في الواقع، فإن عقار الستيرويد ديكساميثازون، وهو أحد الأدوية القليلة التي ثبت تأثيرها على المرض، يعمل عن طريق تثبيط الالتهاب. فئة أخرى من العقاقير التي قد تسمع المزيد عنها قريباً هي تلك التي تستهدف المكملات.

ما هو المكمل؟

المكمل هو جهاز شديد الالتهاب في بلازما الدم، وهو جزء مهم من دفاعنا الطبيعي ضد العدوى والإصابة. وهو يتألف من مجموعة من بروتينات البلازما التي تعمل معا في سلسلة من ردود الفعل لقتل البكتيريا، مباشرة وعن طريق جذب وتنبيه الخلايا المناعية للهجوم. وهو يقوم بذلك عن طريق إطلاق شيء يسمى “منتجات التنشيط” التي تسبب التهاباً موضعياً في موقع الإصابة – الاحمرار والألم والتورم الذي يصيب الجرح المصاب.

والمشكلة مع المكمل هو أنه سلاح ذو حدين – فهي يمكن أيضاً أن يحق الضرر ويقتل الخلايا الخاصة بك. في معظم الحالات، يتم إيقاف تشغيل المكمل بمجرد التعامل مع العدوى حتى لا يتم إلحاقأي ضرر ذاتي. ولكن في بعض الظروف، يفلت التفاعل المتسلسل التكميلي من السيطرة، مما يؤدي إلى المزيد والمزيد من الالتهابات. هذا ما يحدث في حالة تعفن الدم عندما ترسل البكتيريا الموجودة في الدم المكمل لمضاعفة الفعالية. ويبدو أيضا أن ذلك يحدث في حالة مرضى COVID-19 الشديدة.

فعندما ننظر في دماء المرضى الذين يعانون من COVID-19 الحاد، نجد مستويات عالية جداً من “منتجات التنشيط” التكميلية. هذه الخلايا تحبس خلايا الدم والخلايا المبطنة للأوعية الدموية، مما يتسبب في تلف الخلايا بشكل مباشر. وهذا يجعلها تلتصق ببعضها البعض، وتشكل جلطات دموية وتحفزها لإنتاج المزيد من دوافع الالتهاب، ولا سيما السيتوكينات الالتهابية، مما يؤدي إلى عاصفة مثالية في السلسلة.

تستهدف العديد من الأدوية في التجارب السريرية لـ COVID-19 السيتوكينات الفردية أو عوامل التخثر. ولأن المكمّل هو منبع جميع هذه الأهداف، فهو مرشح جذاب لعلاج المرض.

الأدوية المثبطة للمكملات

إن الأدوية المثبطة للمكملات موجودة في العيادة منذ أكثر من عشر سنوات. معظم الأدوية تعمل على بروتين مكمل يسمى C5. ومن خلال حبس C5، توقف هذه الأدوية التفاعل المتسلسل وتوقف إنتاج منتجات التنشيط الالتهابية والمضرة بالخلايا.

.لقد نجحت هذه الأدوية في علاج اضطرابات الدم النادرة وبعضأمراض الكلى النادرة بنفس القدر، ولكن نظرًا لاستخدامها فقط لهذه الأمراض النادرة جداُ وتكون باهظة الثمن، فهي غير معروفة جيداُ، حتى بالنسبة لمعظم الأطباء.

وعندما أصبح واضحاً أن الالتهاب غير المنضبط كان أحد مكونات COVID-19 الشديدة، قام أولئك الذين يعرفون – الشركات والأطباء والباحثون – بتطوير حالة اختبار أدوية منع المكملات.

لقد تم نشرالعديدمن التقاريرالتي تصف استخدام عقاقير منع المكملات في COVID-19 المعتدل والشديد. حتى الآن كانت كلها دراسات صغيرة – صغيرة جدا لتقديم دليل على أن المخدرات تعمل. ومع ذلك، فإن النتيجة الثابتة في هذه الدراسات هي أن اعتراض المكمل يقلل بسرعة الالتهاب، وبعض المرضى يعانون من تحسن سريع ودائم في تنفسهم.

وقد شجعت هذه النتائج المبكرة على اختبار عقاقير المنع للمكملات في تجارب سريرية كبيرة في COVID-19؛ أكثر من عشرة جارية بالفعل، على الرغم من عدم الإبلاغ عن أي منها حتى الآن. ويخضع أحد الأدوية، وهو أحد موانع C5 والمسمى ravulizumab، لعدة تجارب.

مخاطر يمكن التحكم فيها

لأن المكمل هو دفاع مهم ضد البكتيريا، فإن الخطر الرئيسي لعرقلة النظام هو العدوى. ومع ذل ، فقد تم استخدام أدوية المنع للمكملات كعلاج طويل الأمد للمرضى لأكثر من عقد من الزمان، لذلك فإن المشكلات وكيفية إدارتها معروفة جيداً.

التحصين ضد الالتهابات البكتيرية الشائعة بالإضافة إلى العلاج بالمضادات الحيوية لفترة الحصار التكميلي يقلل من المخاطر في هؤلاء المرضى الذين عولجوا على المدى الطويل. ففي حالة مرضى COVID-19 في المستشفى، يجب أن يكون غطاء المضادات الحيوية وحده كافياً، خاصة وأن المنع التكميلي مطلوب فقط لفترة قصيرة – ربما بضعة أسابيع – لتهدئة العاصفة.

أحد القيود المحتملة هو أن المنتوج الحالي منمثبطات المكملات باهظ الثمن – جرعة واحدة من رافيوليزوماب تكلف 6400 دولار أمريكي. ومع ذلك، فإن بعض الأدوية طويلة المفعول (شهر على الأقل بالنسبة ravulizumab)، لذلك ربما تكون هناك حاجة لجرعة واحدة أو جرعتين فقط لعلاج COVID-19.

القيد الثاني هو أن مانع المكمل لا يمكن أن يكون فعالاً إلا عندما يكون المكمل خارج نطاق السيطرة – تشير الدلائل حتى الآن إلى أن هذه سمة من سمات المرض الشديد، لذا من المحتمل ألا يكون للمانع التكميلي مكان في علاج المرض الخفيف ويمك ، من خلال زيادة مخاطر العدوى، حتى أن يكون ضاراً في هذه الحالات.

ويعد قياس تنشيط المكمل في بلازما الدم أمراً بسيطاً ويمكن استخدامه لاختيار الأشخاص الذين من المرجح أن يستفيدوا من مانع المكمل ولمتابعة الاستجابة للدواء.

الآن، علينا فقط أن ننتظر نتائج التجارب السريرية الكبيرة التي تجري حالياً. تفاؤل.(اصابع متشابكة)

بريان بول مورغان، أستاذ علم المناعة ومدير معهد بحوث المناعة النظم، جامعة كارديف

تمت ترجمة هذه المقالة من قبل محرري كوربيديا نيوز CorepaediaNews

يتم إعادة نشر هذه المقالة من شبكة The Conversation تحت ترخيص المشاع الإبداعي. قراءة المادة الأصلية.

Coronavirus vaccine trials won’t tell us if they save lives, prevent serious illness or stop transmission – here’s why

Oxford scientists: these are final steps we’re taking to get our coronavirus vaccine approved